La endometriosis es una afección dolorosa y crónica en la que el tejido del útero crece inapropiadamente fuera de él. . Los tratamientos actuales son limitados e incluyen cirugía y terapia hormonal, que pueden implicar efectos secundarios no deseados. Una nueva investigación realizada por Baylor College of Medicine, la Universidad de Oxford, la Universidad de Wisconsin-Madison y Bayer AG, ofrece una nueva visión de cómo tratar esta enfermedad discapacitante.

Los investigadores realizaron análisis genéticos de humanos y macacos rhesus para identificar un gen específico, NPSR1, que aumenta el riesgo de sufrir endometriosis. Los resultados revelan un nuevo objetivo potencial de fármaco no hormonal que puede conducir a una mejor terapia. Sus resultados se publican en Science Translational Medicine.

El equipo de Oxford, dirigido por la autora correspondiente, la Dra. Krina T. Zondervan,había encontrado previamente un vínculo genético con la endometriosis en el cromosoma 7p13-15 mediante el análisis de ADN de familias que contenían al menos tres mujeres diagnosticadas con
endometriosis.

El equipo de Baylor, dirigido por el autor principal, el Dr. Jeffrey Rogers, verificó este vínculo genético en el ADN de monos rhesus con endometriosis espontánea en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin en la Universidad de Wisconsin-Madison. Esta validación justificó una mayor investigación a través de un análisis de secuenciación en profundidad de las familias de endometriosis en Oxford, que redujo la causa genética a variantes raras en el gen NPSR1.

La mayoría de las mujeres portadoras de estas variantes raras tenían enfermedad en estadio III/IV. Los investigadores de Baylor secuenciaron de manera similar monos rhesus y nuevamente mostraron evidencia sugerente también en esta especie. Finalmente, un estudio de Oxford de más de 11,000 mujeres, incluidas pacientes con endometriosis y mujeres sanas, identificó una variante común específica en el gen NPSR1 también asociada con la endometriosis en etapa III / IV.

Los conocimientos revelados en este análisis genético apuntan a un posible nuevo objetivo farmacológico. Como parte de esta colaboración, los investigadores de Bayer, en asociación científica con la Universidad de Oxford, utilizaron un inhibidor de NPSR1 para bloquear la señalización proteica de ese gen en ensayos celulares y luego en modelos de endometriosis en ratones.Encontraron que este tratamiento condujo a una reducción de la inflamación y el dolor abdominal, identificando así un objetivo para futuras investigaciones en el tratamiento de la endometriosis.

El equipo de Baylor, dirigido por el autor principal, el Dr. Jeffrey Rogers,verificó este vínculo genético en el ADN de monos rhesus con endometriosis espontánea en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin en la Universidad de Wisconsin-Madison. Esta validación justificó una mayor investigación a través de un análisis de secuenciación en profundidad de las familias de endometriosis en Oxford, que redujo la causa genética a variantes raras en el gen NPSR1

. La mayoría de las mujeres portadoras de estas variantes raras tenían enfermedad en estadio III/IV. Los investigadores de Baylor secuenciaron de manera similar monos rhesus y nuevamente mostraron evidencia sugerente también en esta especie. Finalmente, un estudio de Oxford de más de 11,000 mujeres, incluidas pacientes con endometriosis y mujeres sanas, identificó una variante común específica en el gen NPSR1 también asociada con la endometriosis en etapa III / IV.

«Este es uno de los primeros ejemplos de secuenciación de ADN en primates no humanos para validar los resultados en estudios en humanos y el primero en tener un impacto significativo en la comprensión de la genética de enfermedades metabólicas comunes y complejas», dijo Rogers, profesor asociado en el Centro de Secuenciación del Genoma Humano en Baylor.

«La investigación de primates realmente ayudó a proporcionar confianza en cada paso del análisis genético en humanos y nos dio motivación para continuar persiguiendo estos genes en particular». Los conocimientos revelados en este análisis genético apuntan a un posible nuevo objetivo farmacológico.

Como parte de esta colaboración, los investigadores de Bayer, en asociación científica con la Universidad de Oxford, utilizaron un inhibidor de NPSR1 para bloquear la señalización proteica de ese gen en ensayos celulares y luego en modelos de endometriosis en ratones. Encontraron que este tratamiento condujo a una reducción de la inflamación y el dolor abdominal, identificando así un objetivo para futuras investigaciones en el tratamiento de la endometriosis.

 

Una mujer al frente de todo el estudio de investigación: 

KRINA ZONDERVAN

Mi grupo trabaja en la comprensión de la patogénesis de los trastornos de salud de la mujer a través de métodos de investigación epidemiológica genómica, molecular y ambiental. Estamos ubicados dentro del Oxford Endometriosis CaRe Centre, del cual soy codirector, y el Wellcome Centre for Human Genetics (WCHG), y colaboramos con una gran red de grupos de investigación (inter)nacionales.

Nos centramos en particular en la endometriosis, una afección inflamatoria crónica común y poco conocida en mujeres en edad reproductiva, que implica la presencia de células similares a las endometriales en sitios pélvicos extrauterinos. La condición causa dolor y subfertilidad; se estima que afecta al 5-10% de las mujeres en sus años reproductivos (176 millones de mujeres en todo el mundo y 1,5 millones en el Reino Unido); Además del trabajo continuo de descubrimiento genético, he liderado una gran iniciativa global en la investigación de la endometriosis para desarrollar herramientas estandarizadas de fenotipado profundo y protocolos de recolección de muestras (WERF EPHect); estos se han implementado hasta ahora en 18 centros de investigación de endometriosis en todo el mundo.

En el centro de Endometriosis CaRe actualmente estamos utilizando datos y muestras compatibles con WERF EPHect de mujeres que asisten a nuestro centro para explorar qué vías biológicas implican variantes genéticas «señalizó»,

«Este es un nuevo y emocionante desarrollo en nuestra búsqueda de nuevos tratamientos para la endometriosis, una enfermedad debilitante y poco reconocida que afecta a 190 millones de mujeres en todo el mundo. Necesitamos hacer más investigación sobre el mecanismo de acción y el papel de las variantes genéticas en la modulación de los efectos del gen en tejidos específicos. Sin embargo, tenemos un nuevo objetivo no hormonal prometedor para una mayor investigación y desarrollo que parece abordar directamente los componentes inflamatorios y de dolor de la enfermedad», dijo Zondervan, presidente del departamento de salud reproductiva y reproductiva de la mujer, profesor de epidemiología reproductiva y genómica y codirector del Centro CaRe de Endometriosis en Oxford.

Dentro del Centro hemos establecido un programa de investigación trasnacional y hemos establecido vínculos muy fuertes con socios de la industria para permitir la traducción de nuestros resultados de investigación, por ejemplo, a través de nuestra Bayer AG – Oxford Scientific Alliance in Gynaecological Therapies. Este trabajo es posible gracias a la muy apreciada participación de muchas mujeres con y sin la enfermedad, que aportan información y muestras a nuestros estudios y a través de nuestras muchas colaboraciones dentro de la red WERF EPHect y más allá.

 

En la Asociación Colombiana de Endometriosis e Infertilidad hemos evidenciado durante 10 años de trabajo, que esta enfermedad recurrente y progresiva debe ser tratada integralmente, incluyendo en el abordaje una alimentación antiinflamatoria,  suplementación, actividad física regular, un estilo de vida saludable y la inclusión de terapias complementarias para el control de los síntomas con el objetivo de no depender de la farmacología tan usada actualmente para esta patología y que trae severos efectos secundarios a largo plazo en la mujer.

 

fuente:  Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis | Science Translational Medicine (sciencemag.org) Krina Zondervan — Nuffield Department of Women’s & Reproductive Health (ox.ac.uk)   https://www.bcm.edu/ BCM-HGSC | Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center

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